SARS-COV-2 ARNm vaccin

L'examen systématique et la méta-analyse ont porté sur 29 études concernant l'influence possible de la vaccination contre l'ARNm COVID sur la fertilité. Il n'y avait pas de différence entre les femmes vaccinées et non vaccinées en termes de nombre de grossesses. Il n'y avait pas de différences significatives dans les concentrations de testostérone, de FSH et de LH avant et après la vaccination [Zaçe et al. 2022].

D’autres vaccins, tels que les vaccins inactivés, ne présentent pas non plus d’effets indésirables sur la fertilité [LAREB 12 2021].

Chez le rat, il n’a pas été observé d’effet lié au 4 injections de la dose humaine sur la fertilité des femelles [RCP Comirnaty vacc 10 2022] [RCP Comirnaty Omicron vacc 10 2022].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le Conseil Supérieur de la Santé (CSS) recommande la vaccination avec les ARNm (Pfizer et Moderna) contre le COVID-19 chez toutes les femmes enceintes qui n'ont pas encore été vaccinées, quels que soient leur âge et leur âge gestationnel. Le CSS souligne en outre que la comorbidité est un argument supplémentaire pour recommander la vaccination des femmes enceintes. Les comorbidités mentionnées sont : IMC élevé avant la grossesse, hypertension et diabète [Avis 9622, 2021, cité dans les Folia Pharmacotherapeutica 03 2023]. 

Fin 2021, aux États-Unis, plus de 168.000 femmes enceintes ont été vaccinées avec Pfizer ou Moderna dans les programmes réguliers. Parmi ces femmes, plus de 5100 ont été incluses dans le registre de grossesse V-safe. L’analyse préliminaire d’environ 4000 grossesses avec plus de 700 naissances ne montre aucun signe d’effets indésirables sur la grossesse ou l’enfant. Dans une analyse complémentaire de plus de 2200 grossesses en V-safe où au moins un vaccin ARNm a été administré avant la grossesse (à partir de 30 jours avant le premier jour de la dernière menstruation) ou au cours des 20 premières semaines de grossesse et au moins 6 semaines de grossesse avaient été atteintes. Aucun risque accru de fausse couche spontanée n’a été observé [LAREB 12 2021].

Plusieurs études n'ont pas constaté d'augmentation du risque de fausse couche sur un total de plus de 3 600 femmes enceintes ayant reçu le vaccin de Pfizer ou de Moderna au cours du premier trimestre. Une méta-analyse portant sur 15 684 grossesses exposées et 108 249 grossesses non exposées n'a pas mis en évidence d'effet de la vaccination sur le risque de fausse couche. La plupart de ces femmes ont reçu le vaccin Pfizer ou Moderna [LAREB 04 2023].

Une étude canadienne publiée en 2022 confirme les résultats mentionnés ci-dessus. Il s'agit d'une étude observationnelle dans laquelle aucun effet indésirable sur la grossesse et l'enfant n'a pu être démontré. Pendant la période de l'étude (du 1/5/21 au 31/12/21), il y a eu 85 162 accouchements au cours desquels 43 099 femmes (50,6 %) ont reçu au moins une dose d'un vaccin ARNm contre COVID-19 durant la grossesse. Parmi les femmes vaccinées, 34 526 (80,1 %) ont reçu Comirnaty® (vaccin monovalent Pfizer) et 8 453 (19,6 %) ont reçu Spikevax® (vaccin monovalent Moderna). Moins de 1 % des femmes ont reçu un vaccin sans ARN. Il convient de mentionner qu'une minorité de patientes ont été vaccinées au cours du premier trimestre de la grossesse (12,1 %), ce qui pourrait constituer une limitation [Folia Pharmacotherapeutics 04 2023]. 

Le groupe de travail multidisciplinaire néerlandais "COVID-19 et grossesse" et le Haut Conseil de la Santé donnent les avis suivants [LAREB 04 2023] [HGR cité dans Folia Pharmacotherapeutics 04 2023] :

- Vaccination de toutes les femmes enceintes qui n'ont jamais été vaccinées auparavant : une primo-vaccination complète.
- Vaccination de rappel chez les femmes enceintes lorsque le dernier vaccin contre l’ARNm a été administré il y a au moins six mois (intervalle plus court après un autre type de vaccin). Le vaccin de rappel peut être administré quelle que soit la période de la grossesse.

- Aucune dose de rappel supplémentaire n'est nécessaire pour les femmes enceintes qui ont reçu deux rappels.

- Les femmes qui ont été infectées par la COVID-19 malgré la vaccination devraient attendre six mois avant de recevoir leur vaccin de rappel.

Chez l´animal:

La toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement a été évaluée chez le rat dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement, durant laquelle des rates ont été exposées au vaccin, par voie intramusculaire, avant l’accouplement et durant la gestation (4 injections de la dose humaine induisant des niveaux d’exposition plus élevés chez le rat). Une réponse en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 était présente avant accouplement jusqu’à la fin de l’étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture au 21e jour post-natal [RCP Comirnaty vacc 10 2022][RCP Comirnaty Omicron vacc 10 2022].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir aussi premier trimestre.

Les résultats rapportés pour le premier trimestre sont similaires pour la vaccination à chaque trimestre de la grossesse. Les femmes vaccinées n'ont pas montré de risque plus élevé d'accouchement prématuré que les femmes non vaccinées (6,5 % contre 6,9 %), de faible poids à la naissance (9,1 % contre 9,2 %) ou de mortinaissance (0,25 % contre 0,44 %) [Folia Pharmacotherapeutics 04 2023]. 

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir aussi premier et deuxième trimestre.

Le conseil à toutes les femmes enceintes est d’être vaccinées. La grossesse elle-même augmente le risque d’une évolution plus grave de la COVID-19, surtout au troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

Chez l´animal:

La progéniture de rats a été suivie jusqu’au 21e jour post-natal. Aucune complication n’a été rapportée [RCP Comirnaty vacc 10 2022][RCP Comirnaty Omicron vacc 10 2022].

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): inconnu
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): inconnue
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le groupe de travail multidisciplinaire néerlandais sur la COVID-19 et la grossesse croit que la vaccination (de rappel) peut avoir lieu chez les femmes qui allaitent [LAREB 04 2023].

L’examen de 84 femmes et de 504 échantillons de lait prélevés par elles indique un passage d’IgA et d’IgG dans le lait maternel après une vaccination complète avec le vaccin Pfizer (3 semaines entre les injections). 62 % des patients avaient plus de 0,8 U/ml après 2 semaines, ce qui est considéré comme une réponse positive. Après 4 semaines, le nombre de patients ayant obtenu une réponse positive est passé à 86 %. Les concentrations sont demeurées suffisamment élevées chez 66 % des patients après 6 semaines, bien qu’une tendance à la baisse ait commencé à partir de la 4e semaine. Les concentrations d’IgG n’ont augmenté qu’après la 2e injection, avec des concentrations suffisamment élevées chez 92 % des patients. Après 6 semaines, 97% des patients avaient augmenté suffisamment la concentration d’IgG. Des effets indésirables ont été signalés chez 56 % et 62 % des patients, respectivement après la première et la deuxième dose. Quatre nourrissons ont fait de la fièvre avec de la toux et de la congestion. L’un d’eux a dû être suivi [Perl et al. 2021].

La vaccination peut avoir lieu, en particulier en présence de facteurs de risque sous-jacents d'une forme grave de COVID-19 chez la femme, ou en cas de risque élevé de contamination.

L'Organisation Mondiale de la Santé estime également que l'allaitement ne doit pas être interrompu après la vaccination [CBIP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Une étude portant sur 58 hommes n'a montré aucun effet de la vaccination ARNm sur le nombre de spermatozoïdes dans l'éjaculat et sur la qualité du sperme [Karavani et al. 2022].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP

BCFI Bon à savoir 1 février 2021

Folia Pharmacotherapeutica mars 2023: 

https://www.bcfi.be/nl/articles/4036?folia=4031

Karavani G, Chill HH,·Meirman C, et al. Sperm quality is not affected by the BNT162b2 mRNA SARS‑CoV‑2 vaccine: results of a 6–14 months follow‑up. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 2022; 39: 2249–2254

[LAREB] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

Perl SH, Uzan-Yulzari A, Klainer H, et al. SARS-CoV-2–Specific Antibodies in Breast Milk After COVID-Vaccination of BreastfeedingWomen. JAMA Published online 2021; April 12: E1-E2.

Zaçe D, La Gatta E, Petrella L, Di Pietro ML. The impact of COVID-19 vaccines on fertility-A systematic review and meta-analysis. Vaccine 2022; 40: 6023–6034

Aucune donnée spécifique disponible.

Des études menées en 2019-2021 montrent que l'infection par le SARS-Cov-2 pendant la grossesse est associée à un risque accru d'hospitalisation, d'admission en soins intensifs et de mortalité chez la femme enceinte, en particulier en cas d'infection au cours du troisième trimestre. Elle augmente le risque de pré-éclampsie, ainsi que d'accouchement prématuré, de retard de croissance intra-utérin et de mort à la naissance. Une étude menée de novembre 2021 à juin 2022 a montré que dans la circulation des variantes omicron moins pathogènes, l'infection par le SARS-CoV-2 pendant la grossesse était associée à un risque accru de morbidité et de mortalité maternelles graves, en particulier à l'apparition des symptômes et chez les femmes non vaccinées [Folia Pharmacotherapeutics 04 2023].